Как один препарат стал чудом своего времени, а потом искалечил жизни тысяч людей

Талидомид стал сенсацией в конце 1950-х. Его использовали как снотворное и седативное «без побочек», которое выгодно выделялось на фоне барбитуратных аналогов — токсичных и вызывающих зависимость.

Но настоящим бестселлером препарат стал среди беременных — его использовали как средство от утренней тошноты и беспокойства. Впоследствии из-за этого по всему миру родилось несколько тысяч детей с врождёнными дефектами, многие из которых не прожили и года, а другие остались тяжёлыми инвалидами на всю жизнь.

Талидомид набирает популярность

В конце 1950-х мир всё ещё не до конца оправился от последствий Второй мировой войны. Дело не только в разрушенных городах и экономиках, но и в психологическом состоянии людей — повсеместные неврозы и бессонница. Спрос на снотворные и седативные средства был очень высоким. При этом барбитураты — токсичные, вызывающие зависимость и смертельные при передозировке вещества — оставались безальтернативным вариантом в этой группе лекарств.

В 1954 году немецкая фармкомпания Chemie Grünenthal искала недорогой способ производства антибиотиков. В ходе исследований они получили препарат талидомид и стали изучать его свойства и потенциальные сферы применения. Выяснилось, что препарат обладает хорошим седативным эффектом и при этом малотоксичен — испытания провели на нескольких видах животных, которые не погибали от передозировки. Препарат посчитали безвредным. Клинические испытания тогда были необязательными и проводились в произвольной форме без какой-либо строгой процедуры.

В 1955 году компания предоставила образцы препарата своим сотрудникам и некоторым врачам из ФРГ, которые, в свою очередь, стали назначать его своим пациентам как седативное средство. Люди, принимавшие талидомид, отзывались о нём положительно. Дальше обнаружилось новое лечебное свойство препарата — он ещё и эффективно справлялся с тошнотой. Именно этот факт впоследствии и стал причиной его популярности среди беременных женщин — они использовали его, чтобы избавиться от утренней тошноты.

Никаких тестов по влиянию препарата на плод не проводили, потому что медицина 60-х считала, что плацентарный барьер полностью защищает ребёнка от проникновения любых опасных веществ из организма матери. И поэтому беременным назначали талидомид на общих основаниях.

Реклама утверждала, что «чудо-лекарство» помогало от бессонницы, тошноты, кашля, простуды и головной боли, поэтому действующее вещество стали добавлять и в другие безрецептурные лекарства — от астмы, от мигрени, от повышенного давления. Официально в продажу в ФРГ талидомид поступил в 1957 году под названием Contergan (и продавался без рецепта), в Великобритании — в 1958 году и назывался Distaval. К концу 50-х лицензию на его распространение приобрели 14 фармкомпаний для продажи в 46 странах Европы, Азии, Африки и Южной Америки. Соединённых Штатов в этом списке не было.

Как одна женщина спасла страну от катастрофы

Первые сообщения о побочных эффектах препарата компания Grünenthal стала получать в 1959 году — у некоторых пациентов наблюдался периферический неврит — снижение чувствительности периферических нервов. Появилось мнение, что лекарство нужно сделать рецептурным. При этом фармкомпания отрицала любую связь заболевания с талидомидом и препарат продолжал продаваться, удерживая лидирующие позиции по продажам во многих странах.

В США талидомид тоже был, но назначался исключительно по рецепту. Его распространили среди 20 тысяч пациентов с помощью 1200 терапевтов в рамках пробного клинического применения препарата. В сентябре 1960 года талидомид предстал на рассмотрение Управления контроля качества продуктов и лекарств (FDA), чтобы получить официальную лицензию.

Доктор Фрэнсис Келси в то время работала в FDA и именно к ней на рассмотрение и попал талидомид. Предполагалось, что это будет простой обзор популярного седативного, которое уже широко применяется в Европе (к 1961 году талидомид стал самым продаваемым седативным средством в ФРГ), поэтому никаких проблем с допуском препарата на рынок США производитель не предвидел. Но эксперт усомнилась в безопасности препарата и отказалась его лицензировать. Келси смутило отсутствие адекватных данных по токсичности препарата, а вскоре до США дошла информация о негативном влиянии талидомида на развитие плода, и доступ препарату на американский рынок был окончательно закрыт.

Впоследствии выяснится, что опасения Келси были не напрасны. В 1962 году она получит из рук президента Джона Кеннеди премию «За выдающуюся гражданскую службу». А во время своей дальнейшей работы в FDA Фрэнсис Келси участвовала в формировании новых законов о клинических испытаниях, которые до сих пор служат основой безопасности всей фарминдустрии. В 1962 году в закон «О продуктах питания, лекарствах и косметических средствах» добавили требование об обязательном доказательстве эффективности лицензируемого товара.

Что же случилось

После поступления талидомида на рынок, некоторые медики обратили внимание на рост числа детей с врождёнными дефектами — в основном это были недоразвитые конечности, пороки сердца, почек, ушей и пр. Многие известные учёные со всего мира высказали свои опасения по этому поводу, их статьи появились в авторитетных медицинских журналах British Medical Journal и The Lancet. В них описывались сотни случаев врождённых пороков у детей, чьи матери принимали талидомид на ранних сроках беременности. Закономерность стала очевидной. И после этого в конце 1961 года талидомид стали убирать с рынков.

Несмотря на то что ситуацию освещали в прессе, СМИ и на ТВ, препарат был доступен в некоторых аптеках даже спустя шесть-девять месяцев. Начиная с 1959 года в одной только ФРГ родилось больше двух тысяч детей-жертв талидомида. А всего жертвами препарата стали 40 тысяч человек, получивших неврит. Около 10 тысяч детей родились с физическими уродствами, из которых половина не дожила до своего первого дня рождения, а остальные остались инвалидами на всю жизнь.

Никто не виноват

Первые обвинения в адрес Chemie Grünenthal начали поступать ещё в 1961 году, но суд начался только спустя семь лет. Ответчиками выступали несколько представителей компании. Их обвиняли в допуске на рынок опасного препарата, не прошедшего должных проверок и повлекшего смерть большого числа детей. Суд длился больше двух лет. Показания дали более 100 свидетелей и 60 экспертов, на стороне обвинения выступали 400 истцов, а на стороне фармкомпании около 40 адвокатов.

В декабре 1970 года с представителей Chemie Grünenthal сняли все обвинения. За несколько месяцев до этого фармкомпания предложила выплатить пострадавшим компенсацию в 100 млн немецких марок. Суд решил, что важнее изменить существующую систему производства и распространения лекарств, чем наказать несколько топ-менеджеров.

В 1971 году Минздрав ФРГ организовало фонд для выплат компенсаций пострадавшим детям. Подобные фонды организованы во многих странах, где были дети, пострадавшие от талидомида.

Что теперь

Несмотря на громкую историю и снятие талидомида с производства, реабилитировать его начали уже в 1964 году. Израильский врач Яков Шескин искал препарат, способный помочь смертельно больному пациенту с проказой. Шескин случайно нашёл в больнице несколько упаковок запрещённого талидомида и назначил их больному, который несколько недель не мог нормально спать от невыносимой боли и был фактически при смерти.

Пациент проспал 20 часов, после чего впервые сам смог встать на ноги, а после следующего приема препарата пошёл на поправку. Позже ВОЗ провела обширное исследование на 4500 больных проказой, показавшее почти стопроцентную эффективность такого лечения, после чего у препарата появился шанс вернуться на рынок. В 1998 году, почти через 40 лет после громкой истории с беременными, FDA зарегистрировала его для лечения проказы, но обязала производителя внедрить специальные методы его распространения и назначения, так, чтобы полностью исключить его применение во время беременности.

После возвращения интереса к препарату стали появляться все новые исследования механизма его работы и областей применения. Так, помимо лечения проказы он может быть эффективен при разных видах онкозаболеваний, туберкулёзе, ВИЧ и аутоимунных заболеваниях.

Исследования талидомида продолжаются и по сей день.